"Lo que necesitas saber acerca de" TRAMADOL'"...
de "Pregunte a Geri-Lynn" , El Viernes, 26 de agosto de 2011 a la (s) 15:37
Clorhidrato de tramadol ( Ultram , tramadol ) es un analgésico de
acción central, opioides, que se utiliza en el tratamiento del dolor
moderado a severo. El fármaco tiene una amplia gama de aplicaciones,
incluyendo el tratamiento para el síndrome de piernas inquietas y la
fibromialgia. Fue desarrollado por la farmacéutica GmbH
companyGrünenthal a finales de 1970. [1] [2]
Tramadol posee
acciones débil agonista de los receptores μ-opioide, libera serotonina, e
inhibe la recaptación de noradrenalina. [3] [4]
El tramadol es
un análogo sintético de la codeína fenantreno alcaloide y, como tal, es
un opioide y un profármaco (codeína se metaboliza a la morfina, el
tramadol se convierte en S -desmetiltramadol). Los opioides son
compuestos químicos que actúan sobre una o más de los receptores
opiáceos humanos.
La euforia y la depresión respiratoria son
causadas principalmente por la μ1 y μ2receptors, la naturaleza adictiva
de la droga se debe a estos efectos, así como sus efectos
serotoninérgicos / noradrenérgico [ cita requerida ]. El efecto de los
opiáceos agonistas de tramadol y su metabolito principal (s) son casi
exclusivamente mediada por la acción de la sustancia en los receptores
μ-opioides. Esta característica distingue tramadol de muchas otras
sustancias (includingmorphine) de la clase de drogas opioides, que
generalmente no poseen un grado de selectividad de tramadol subtipo.
1 El uso médico
1.1 Disponibilidad y uso de
1.2 Usos en investigación
1.3 Embarazo y lactancia
2 Los efectos adversos
2.1 La dependencia física y la retirada
2.2 La dependencia psicológica y el uso recreativo
2.3 Detección en fluidos biológicos
3 Mecanismo de acción
4 Química
4.1 Características
4.2 Comparación con sustancias relacionadas
4.3 Síntesis y estereoisomería
5 Metabolismo
6 Situación jurídica
7 especialidades autorizadas
8 La medicina veterinaria
9 Referencias
10 Enlaces externos
Usos médicos
Tramadol es usado de manera similar a la codeína, para tratar el dolor
moderado a moderadamente grave. [5] El tramadol es un poco farmacológica
similar a la levorfanol (aunque con mucho menor μ-agonista), ya que
tanto los opioides son también antagonistas del NMDA, que también tienen
actividad SNRI (otros opioides como para hacer lo mismo son
dextropropoxifeno (Darvon) y M1-como tapentadol molécula (Nucynta, un
nuevo opiáceo sintético atípica hecho para imitar las propiedades
agonistas de metabolito de tramadol, el M1 (O-desmetiltramadol).
Tramadol es molecularmente similar a la venlafaxina ( Effexor) y tiene
efectos similares SNRI, con efectos antinociceptivos también se
observan.
Se ha sugerido que el tramadol puede ser eficaz para
aliviar los síntomas de la depresión, la ansiedad y las fobias [6]
debido a su acción sobre los sistemas noradrenérgico y serotoninérgico,
como la "atípica" la actividad opioide.
[7] Sin embargo, los
profesionales de la salud no han aprobado su uso para estos trastornos,
[8] [9] afirmando que puede ser utilizado como un tratamiento único
(sólo cuando otros tratamientos no), y debe ser usado bajo el control de
un psiquiatra. [10] [11]
En mayo de 2009, los Estados Unidos Food
and Drug Administration emitió una carta de advertencia a Johnson &
Johnson, alegando que un sitio web promocional encargado por el
fabricante había "exagerado la eficacia" de la droga, y "minimizar los
graves riesgos". [12]
La compañía que la produjo, la empresa
farmacéutica alemana Grünenthal GmbH, fueron los presuntos culpables de
"minimizar" la naturaleza adictiva y la eficacia de propuestas de la
droga, aunque mostró poco riesgo de abuso en las pruebas preliminares.
La Mesa de 2.010 médicos Referencecontains varias advertencias del
fabricante, que no estaban presentes en años anteriores. Las
advertencias incluyen un lenguaje más convincente sobre el potencial
adictivo de tramadol, la posibilidad de dificultad para respirar,
mientras que en el medicamento, una nueva lista de efectos secundarios
más graves, y un aviso de que el tramadol no debe ser usado en lugar de
medicamentos opiáceos para los adictos. Tramadol no es también para ser
utilizado en los esfuerzos para pacientes adictos independizarse de las
drogas opiáceas, ni ser utilizado para gestionar a largo plazo la
adicción a opiáceos.
Disponibilidad y el uso
Tramadol 50 mg comprimidos de HCl (Ultram genérico) que se comercializan
por los productos farmacéuticos Akyma. Inmediata liberación de tramadol
HCl está disponible en muchas preparaciones genéricas.
Frasco de 30 comprimidos de 200 mg de HCl de liberación prolongada de
tramadol (Ultram ER genérico) comercializado por Patriota. Tramadol de
liberación prolongada está comúnmente disponible en 100, 200 y 300 mg
fortalezas que deben tomarse una vez al día. Se prescribe a menudo con
tramadol-APAP (Ultracet) o regular de liberación inmediata de tramadol
HCl (Ultram / tramadol / Rybix) para el dolor. [13]
Tramadol es clasificado como una droga del sistema nervioso central
generalmente se comercializa en forma de sal clorhidrato (clorhidrato de
tramadol), el tartrato se ve en raras ocasiones, y rara vez (en los
EE.UU. por lo menos) tramadol está disponible tanto para la inyección
(intravenosa y / o intramuscular) y la administración oral. El más
conocido unidad de dosificación es el comprimido de 50 mg genéricos
realizados por varios fabricantes.
También es comúnmente
disponible en combinación con APAP (paracetamol, paracetamol) como
Ultracet, en la forma de una dosis más pequeña de 37,5 mg de tramadol y
325 mg de APAP. Las soluciones adecuadas para la inyección se utilizan
en las bombas de analgesia controlada por el paciente en determinadas
circunstancias, ya sea como agente único o en combinación con otro
agente como la morfina.
Tramadol viene en muchas formas, incluyendo:
cápsulas (liberación normal y extendida)
tabletas (liberación regular, extendida, masticables, baja en residuos y
/ o comprimidos sin recubrimiento que se pueden tomar por vía
sublingual y bucal)
supositorios
pastillas efervescentes y los polvos
ampollas de solución estéril para la SC, IM, y la inyección IV
sin conservantes soluciones para inyección, por las diversas rutas espinal (epidural, intratecal, caudal, y otros)
polvos para la capitalización
líquidos con y sin alcohol para la administración oral y sublingual,
disponible en frascos de regular y botellas, frascos con cuentagotas,
botellas con una bomba similar a los utilizados con jabón líquido y
frascos con cuentagotas incorporado en la tapa
tabletas y cápsulas que contienen (acetaminofeno / APAP), aspirina y otros agentes.
Tramadol ha sido utilizado regularmente en forma de un ingrediente en
multi-agente geles tópicos, cremas y soluciones para el dolor nervioso,
espuma rectal, concentrado enema de retención, y una tirita de piel
(parche transdérmico) muy similares a los utilizados con lidocaína.
Tramadol tiene un sabor característico y desagradable que es
ligeramente amargo, pero mucho menos que la morfina y la codeína. Gotas
por vía oral y sublingual y preparaciones líquidas vienen con y sin
adición de aromatizante. Su eficacia en relación a través de rutas
transmucosa (es decir, sublingual, bucal, rectal) es similar al de la
codeína, y, como la codeína, que también es metabolizada en el hígado a
metabolitos más fuerte (ver más abajo).
La dosis máxima por día
es de 400 mg por vía oral y 600 mg para uso parenteral. Ciertos
fabricantes o formulaciones tienen una menor dosis máximas. Por ejemplo,
Ultracet (37,5 mg/325 mg de tramadol / APAP tabletas) tiene un máximo
de 8 comprimidos al día (300 mg / día), debido a su contenido de
paracetamol. Ultram ER está disponible en 100, 200 y 300 mg / día y está
expresamente limitada a 300 mg / día también.
Los pacientes que
toman ISRS (Prozac, Zoloft, etc), IRSN (Effexor, etc), antidepresivos
tricíclicos, inhibidores de la MAO u otros opiáceos fuertes (oxicodona,
la metadona, fentanilo, morfina), así como los ancianos (> 75 años),
pediátricos (<18 años), y los que tienen muy reducida función renal
(riñón) o hepática (hígado) debería consultar a su médico respecto a la
dosis ajustada o si se debe usar tramadol en absoluto.
Investigación utiliza
la neuropatía diabética [14] [15]
neuralgia postherpética [16] [17]
gestión de abstinencia de opiáceos [18] [19] / ayuda retiro de
antidepresivos (demostrado ser eficaz, sobre todo con la retirada de su
pariente lejano venlafaxina (Effexor)) [ cita requerida ].
trastorno obsesivo-compulsivo [20]
la eyaculación precoz [21]
Embarazo y la lactancia
El tramadol es de FDA en la categoría C, los estudios en animales han
demostrado que su uso sea peligroso durante el embarazo y los estudios
en humanos son insuficientes. Por lo tanto, el fármaco no debe ser
tomada por mujeres que están embarazadas a menos que "los beneficios
potenciales superan los riesgos". [22]
Tramadol causas graves o
mortales efectos secundarios en los recién nacidos [23], incluyendo
abstinencia neonatal, si la madre usa la medicina durante el embarazo o
el parto. El uso de tramadol en período de lactancia no es recomendado
por el fabricante debido a que el fármaco se excreta en la leche
materna. [22] Sin embargo, la dosis total se excreta en la leche es muy
bajo, y el tramadol es generalmente considerado como aceptable para su
uso en madres que amamantan cuando sea absolutamente necesario [24].
Los efectos adversos
Probabilidad de efectos adversos [25] EffectProbability (%) Cualquier
efecto adverso 71 17 Somnolencia Náuseas Mareos 17 15 11 Estreñimiento
Dolor de cabeza Vómitos 11 7 6 Diarrea Boca seca Fatiga 5 5 5
indigestión incautación [26]
Los efectos secundarios
principales de tramadol. El color rojo denota los efectos más graves,
que requieren un contacto inmediato con el proveedor de la salud. [27]
Las reacciones adversas más frecuentes de drogas son las náuseas,
vómitos, sudoración, andconstipation picazón. La somnolencia es
reportado, a pesar de que es un problema menor que para los no-opioides
sintéticos.
Pacientes con prescripción de tramadol para aliviar
el dolor en general, con o sin otros agentes han reportado síntomas de
abstinencia, incluyendo temblores incontrolables nerviosa, contracción
muscular y la 'paliza' en la cama (similar al síndrome de piernas
inquietas), si el destete de la medicación pasa demasiado rápido. La
ansiedad, "zumbido", "descargas eléctricas" y otras sensaciones también
pueden estar presentes, de forma similar a los observados en la retirada
Effexor. Depresión respiratoria, un efecto secundario común de la
mayoría de los opioides, no es clínicamente significativa en las dosis
normales. Por sí mismo, puede disminuir el umbral convulsivo.
Cuando se combina con los ISRS, antidepresivos tricíclicos, o en
pacientes con epilepsia, el umbral de convulsión es más reducido. Las
convulsiones se han reportado en humanos que recibieron dosis excesivas
oral única (700 mg) o grandes dosis por vía intravenosa (300 mg). Sin
embargo, ha habido varios casos raros de personas que tienen gran-mal
convulsiones a dosis tan bajas como 100 a 400 mg por vía oral. [28] [29]
[30]
Un estudio australiano encontró que de los 97 confirmados
de nueva crisis de inicio, ocho se asociaron con tramadol, y que en la
clínica de los autores la primera crisis ", el tramadol es la causa más
frecuente sospecha de convulsiones provocado". [31] Parece que hay cada
vez mayor evidencia que el uso de tramadol puede tener riesgos graves en
algunas personas y que está contraindicado en pacientes con epilepsia
no controlada (BNF 59).
Las convulsiones causadas por tramadol
son más a menudo convulsiones tónico-clónicas, más conocido en el pasado
como crisis de gran mal. También cuando se toma con los ISRS, hay un
mayor riesgo de toxicidad por serotonina, que puede ser fatal. Menos del
1% de los usuarios tiene una demanda incidente de ataque presume
después de su prescripción tramadol en primer lugar.
El riesgo de
convulsiones aumenta demanda de dos a seis veces entre los usuarios
ajustar las comorbilidades seleccionado y fármacos concomitantes. El
riesgo de convulsiones es mayor entre los de 25-54 años, los que tienen
más de cuatro recetas tramadol, y aquellos con un historial de abuso de
alcohol, accidente cerebrovascular, o herida en la cabeza. [26] Las
dosis de warfarina puede ser necesario reducir para pacientes
anticoagulados para evitar posibles complicaciones hemorrágicas.
El estreñimiento puede ser grave, especialmente en los ancianos que
requieren la evacuación manual del intestino. [ cita requerida ] Por
otro lado, hay sugerencias de que la administración de opioides crónico
puede inducir un estado de tolerancia inmunológica [32], a pesar de
tramadol, a diferencia de los opiáceos típica puede mejorar la inmunidad
función. [33] [34] [35] Algunos han destacado también los efectos
negativos de los opioides en la función cognitiva y la personalidad.
[36]
La dependencia física y aislamiento
Tramadol se
asocia con el desarrollo de dependencia física y síndrome de abstinencia
severo. [37] Tramadol causas típicas como los opiáceos síntomas de
abstinencia, así como síntomas atípicos de abstinencia, incluyendo
convulsiones. Los síntomas de abstinencia atípicos están probablemente
relacionados con tramadol efecto sobre la serotonina y la norepinefrina
de la recaptación. Los síntomas pueden incluir los del síndrome de
interrupción de los ISRS, como asanxiety, depresión, angustia, cambios
severos de humor, agresividad, el cerebro "zapping", de electrochoque,
como las sensaciones por todo el cuerpo, parestesias, sudoración,
palpitaciones, síndrome de piernas inquietas, los estornudos, el
insomnio , temblores y dolor de cabeza, entre otros.
En la
mayoría de los casos, la retirada de tramadol se encuentra en 12-20
horas después de la última dosis, pero esto puede variar. Retirada de
tramadol tiene una duración más larga que la de otros opioides; siete
días o más de los síntomas de la abstinencia aguda puede ocurrir en
contraposición a lo general tres o cuatro días para los análogos de la
codeína otros. Se recomienda que los pacientes físicamente dependientes
de analgésicos tomar su medicación con regularidad para prevenir la
aparición de los síntomas de abstinencia y esto es particularmente
relevante para tramadol debido a su SSRI y SNRI propiedades, y, cuando
llegue el momento de suspender sus tramadol, a hacerlo de forma gradual
durante un período de tiempo que variará en función de cada paciente y
la dosis y la duración de la droga. [38] [39] [40] [41]
La dependencia psicológica y el uso recreativo
Cierta controversia respecto a la posibilidad de abuso de tramadol
existe. Grünenthal ha promovido como un opioide con un menor riesgo de
la dependencia de opiáceos que el de los opiáceos tradicionales,
alegando poca evidencia de esa dependencia en los ensayos clínicos (lo
cual es cierto; Grünenthal nunca dijo que fuera no adictivo). Ellos
ofrecen la teoría de que, desde el metabolito M1 es el agonista opioide μ
principal de los receptores, la actividad agonista de retraso reduce la
posibilidad de abuso. El inhibidor de la recaptación de noradrenalina
efectos también pueden desempeñar un papel en la reducción de la
dependencia.
Es evidente en la práctica de la comunidad que la
dependencia a este agente puede ocurrir después de tan sólo tres meses
de uso en la dosis máxima-por lo general representa a 400 mg por día.
Sin embargo, este riesgo de dependencia se considera relativamente bajo
por las autoridades sanitarias, de tal manera que el tramadol está
clasificado como un medicamento con receta Lista 4 Sólo en Australia, y
ha sido reprogramada en Suecia y no como un anexo 8 Controlada de
Medicamentos, como los opioides. [42]
Del mismo modo, el
tramadol no está previsto por la DEA de EE.UU., a diferencia de los
analgésicos opioides. Es, sin embargo, prevista en algunos estados. [43]
Sin embargo, la información de prescripción de Ultram tramadol advierte
que "puede inducir dependencia psicológica y física de la
morfina-tipo".
La dependencia de tramadol ha sido informado de
que un grave problema social en la Franja de Gaza. El gobierno de Hamas
ha tratado de cortar el suministro de la droga, y en abril de 2010 quemó
2 millones de tabletas que había sido interceptada mientras se
introducen de contrabando en el territorio. [44]
Debido a la
posibilidad de convulsiones con dosis altas para algunos usuarios, el
uso recreativo puede ser muy peligroso. [45] Tramadol puede, sin
embargo, a través de agonismo de los receptores opioides μ, produce
efectos similares a los de otros opiáceos (codeína y otros opioides
débiles) , aunque no tan intensa debido a la afinidad mucho más baja
tramadol para este receptor.
Tramadol puede causar una mayor
incidencia de náuseas, mareos, pérdida de apetito en comparación con los
opiáceos que podría impedir el abuso, hasta cierto punto. [46] Tramadol
puede ayudar a aliviar los síntomas de abstinencia de opiáceos, y es
mucho más fácil controlar la cantidad de su uso de drogas de la calle.
[47]. También puede tener gran efecto en los patrones de sueño y las
altas dosis pueden causar insomnio.
(Especialmente para los de la
metadona, tanto para el mantenimiento y la recreación: Aunque no hay
prueba científica tramadol efectos disminuye o sea una sociedad mixta
agonista-antagonista, algunas personas tienen la impresión de que es,
mientras que alguien más se puede beneficiar de ser prescritos tanto por
el dolor y B / T el dolor) [48]
Detección en los fluidos biológicos
Tramadol y O -desmetiltramadol se puede cuantificar en la sangre,
plasma o suero para monitorear el abuso, confirmar un diagnóstico de
intoxicación o ayudar en la investigación forense de un tráfico criminal
o cualquier otra violación o una muerte súbita. La mayoría de las
pruebas de detección de opiáceos comerciales de inmunoensayo no tienen
reacción cruzada significativa con tramadol o de sus metabolitos
principales, por lo que las técnicas de cromatografía debe ser utilizado
para detectar y cuantificar estas sustancias. Las concentraciones de S
-desmetiltramadol en la sangre o el plasma de una persona que ha tomado
tramadol son generalmente un 10-20% a los del fármaco original. [49]
[50] [51]
Mecanismo de acción
Tramadol actúa como un agonista
de los receptores μ-opioides, [52] [53] la liberación de serotonina,
agente, [3] [4] [54] [55] norepinefrina inhibidor, [53]
receptorantagonist NMDA [56], 5-HT2C antagonista de los receptores ,
[57] (α7) 5 antagonista del receptor nicotínico de acetilcolina, [58]
TRPV1 agonista de los receptores [59], y M1 andM3 antagonista
muscarínico receptor de la acetilcolina. [60] [61]
La acción
analgésica del tramadol ha sido totalmente entendido, pero se cree que
funciona mediante la modulación de la serotonina y la noradrenalina,
además de su suave agonismo de los receptores μ-opioides. La
contribución de los no opiáceos actividad se demuestra por el hecho de
que el efecto analgésico de tramadol no es completamente antagonizado
por la naloxona de los receptores μ-opioide antagonista.
Tramadol
se comercializa como una mezcla racémica de la (1 R , 2 R ) - y (1 S , 2
S )-enantiómeros con una débil afinidad por los receptores μ-opioides
(aproximadamente 1/6000th la de la morfina; Gutstein y Akil, 2006). El
(1 R , 2 R )-(+)- enantiómero es aproximadamente cuatro veces más
potente que el (1 S , 2 S )-(-)- enantiómero en términos de afinidad por
los receptores μ-opioides y la recaptación de 5-HT, mientras que el (1 S
, 2 S )-(-)- enantiómero es responsable de la recaptación de
noradrenalina efectos (Shipton, 2000). Estas acciones parecen producir
un efecto analgésico sinérgico, con (1 R , 2 R )-(+)- tramadol exhibe 10
veces mayor actividad analgésica que el (1 S , 2 S )-(-)- tramadol
(Goeringer et al. , 1997).
Las propiedades serotoninérgicas
modulador de tramadol le dan la posibilidad de interactuar con otros
agentes serotoninérgicos. Hay un riesgo de toxicidad aumenta cuando
ofserotonin tramadol se toma en combinación con inhibidores de la
recaptación de serotonina (por ejemplo, ISRS), ya que estos agentes no
sólo potenciar el efecto de 5-HT sino que también inhiben el metabolismo
de tramadol. [ cita requerida ] Tramadol también se cree que algunas
antagonisticeffects NMDA, lo que le ha dado una aplicación potencial en
los estados de dolor neuropático.
Tramadol tiene acción
inhibidora sobre el receptor 5-HT2C. El antagonismo de los receptores
5-HT2C podría ser parcialmente responsable del efecto la reducción de
tramadol en los síntomas depresivos y obsesivo-compulsivo en pacientes
con dolor y co-mórbida enfermedades neurológicas. [62] bloqueo de 5-HT2C
también puede dar cuenta de su descenso del umbral convulsivo, como
5-HT2C ratones knock-out pantalla aumentó significativamente la
vulnerabilidad a sufrir ataques epilépticos, a veces con resultado de
muerte espontánea. Sin embargo, la reducción del umbral de convulsión se
puede atribuir a la inhibición de la supuesta tramadol ofGABA-A los
receptores a altas dosis. [56]
El perfil general analgésica del
tramadol soporta el dolor intermedios, especialmente los estados
crónicos. Es un poco menos eficaz para thanhydrocodone dolor agudo, pero
más eficaz que la codeína. Tiene un techo de dosis similares a la
codeína, el riesgo de convulsiones después de una sobredosis, y una
relativamente larga vida media de lo que su potencial de abuso
relativamente baja entre los analgésicos fuerza intermedia.
Principal activo es tramadol metabolito, O -desmetiltramadol, es un
μ-opioide mucho más potente agonista de los receptores de tramadol en
sí, y es mucho más que el tramadol puede parcialmente ser considerado
como un precursor de O -desmetiltramadol. Al igual que el tramadol, O
-desmetiltramadol también ha demostrado ser un inhibidor de la
recaptación de noradrenalina, 5-HT2C antagonista de los receptores, y M1
y M3 antagonista muscarínico del receptor de acetilcolina. [ cita
requerida ]
Química
Características
Estructuralmente, el
tramadol se asemeja mucho a una versión simplificada de la codeína.
Tanto la codeína y el tramadol comparte el grupo 3-metil éter, y
compuestos de ambos son metabolizados por la vía hepática y el mecanismo
mismo de la fuerte análogos de opioides, agonistas de fenol. Para la
codeína, la morfina es este, y de tramadol, es el O -desmetiltramadol.
Comparación con las sustancias relacionadas
Estructuralmente, tapentadol es el pariente más cercano química de
tramadol en el uso clínico. Tapentadol es un opiáceo, pero a diferencia
de los dos tramadol y venlafaxina, tapentadol representa sólo un
estereoisómero y es el más débil de los dos, en términos de efecto
opiáceo. Tanto tramadol y venlafaxina son mezclas racémicas.
Estructuralmente, tapentadol también difiere de tramadol en ser un
fenol, y no un éter. Además, tanto el tramadol y la venlafaxina
incorporar una porción de ciclohexilo, conectada directamente a la
aromáticos, mientras que tapentadol carece de esta característica. En
realidad, el más cercano entidad química estructural para tapentadol en
el uso clínico es la fenilefrina en medicamentos de venta libre. Ambos
comparten una meta de fenol, que se adjunta a un hidrocarburo de cadena
recta. En ambos casos, el hidrocarburo termina en una amina.
Síntesis y estereoisomería
(1 R , 2 R )-tramadol (1 S , 2 S )-tramadol
(1 R , 2 S )-tramadol (1 S , 2 R )-tramadol
La síntesis química de tramadol se describe en la literatura [63]
Tramadol [2 - (dimetilamino) -1 - (3-metoxifenil) ciclohexanol]. Tiene
dos centros estereogénicos en el anillo de ciclohexano. Por lo tanto, 2 -
(dimetilamino) -1 - (3-metoxifenil) ciclohexanol puede existir en
cuatro formas diferentes configuracionales:
(1 R , 2 R )-isómero
(1 S , 2 S )-isómero
(1 R , 2 S )-isómero
(1 S , 2 R )-isómero
La vía de síntesis conduce a la racemato (mezcla 1:1) de (1 R , 2 R
)-isómero y el (1 S , 2 S -isómero) como los principales productos.
Pequeñas cantidades de la mezcla racémica de la (1 R , 2 S )-isómero y
el (1 S , 2 R -isómero) se forman así. El aislamiento de la (1 R , 2 R
)-isómero y el (1 S , 2 S )-isómero del racemato diastereoméricas menor
[(1 R , 2 S )-isómero y (1 S , 2 R )-isómero] se realiza por la
recristalización de los clorhidratos. El tramadol es un racemato de
drogas de los clorhidratos de la (1 R , 2 R )-(+)- y el (1 S , 2 S
)-(-)- enantiómeros. La resolución del racemato [(1 R , 2 R )-(+)-
isómero / (1 S , 2 S )-(-)- isómero] fue descrito [64] el empleo de ( R
)-(-)- o ( S )-(+)- mandélico. Este proceso no encuentra aplicación
industrial, ya que tramadol se utiliza como un racemato, a pesar de
conocer los efectos fisiológicos diferentes [65] de la (1 R , 2 R ) - y
(1 S , 2 S )-isómeros, debido a que el racemato mostró una mayor
actividad analgésica de cualquiera de los enantiómeros de los animales
[66] y en humanos [67].
Metabolismo
Tramadol sufre un
metabolismo hepático a través del citocromo P450 isoenzima CYP2B6,
CYP2D6 y CYP3A4, siendo O - y N -desmetilado a cinco diferentes
metabolitos. De estos, O -desmetiltramadol es el más significativo, ya
que tiene 200 veces la μ-afinidad de (+)-tramadol, y además tiene una
vida media de eliminación de nueve horas, en comparación con seis horas
para tramadol sí mismo. Al igual que con la codeína, en el 6% de la
población que ha aumentado la actividad de CYP2D6 (aumento del
metabolismo), no es por tanto un mayor efecto analgésico. Las personas
con disminución de la actividad de CYP2D6 experimentará menos analgesia.
Fase II hace que el metabolismo hepático de los metabolitos solubles en
agua, que se excreta por los riñones. Por lo tanto, reducción de la
dosis se puede utilizar en pacientes con insuficiencia renal y hepática.
[68]
Situación jurídica
Tramadol (como el racémico, cis
-clorhidrato de sal), está disponible como genérico en los EE.UU. a
partir de cualquier número de diferentes fabricantes, incluyendo Amneal,
Caraco, Mylan, Pharma Co., Mallinckrodt, Pur-Pak, APO, Teva, y muchos
más . Por lo general, los comprimidos genéricos se venden en tabletas de
50 mg.
Formulaciones de marca incluyen Ultram ER, y la Ultram
original de Ortho-McNeil (cross-licencia de Grünenthal GmbH). La
formulación de liberación prolongada de tramadol-que, entre otros
factores-estaba destinado a ser más abuso de disuasión de la liberación
inmediata) supuestamente tiene más riesgo de abuso de la formulación de
liberación inmediata. [ cita requerida ]
Los EE.UU. Food and
Drug Administration (FDA) aprobó el tramadol en marzo de 1995 y una de
liberación prolongada (ER) la formulación de septiembre de 2005. [69]
está cubierto por patentes de EE.UU. nos. 6.254.887 [70] y 7.074.430.
[71] [72] La FDA listas de las patentes en la fecha prevista para la
expiración el 10 de mayo de 2014. [71] Sin embargo, en agosto de 2009,
EE.UU. Tribunal de Distrito para el Distrito de Delaware dictaminó las
patentes sin valor, que, si sobrevive a la apelación, que permiten la
fabricación y distribución de equivalentes genéricos de Ultram ER en los
Estados Unidos. [73]
Suecia, en mayo de 2008, ha optado por
clasificar tramadol como una sustancia controlada de la misma forma como
la codeína y el dextropropoxifeno. Esto significa que la sustancia es
una droga programada. Pero a diferencia de la codeína y el
dextropropoxifeno, una receta normal se puede utilizar en este momento.
[74] En México, en combinación con paracetamol y se vende bajo la marca
Tramacet, que está ampliamente disponible sin prescripción médica. En la
mayoría de los países asiáticos como Filipinas, que se vende en forma
de cápsulas bajo el nombre de marca Tramal, donde se usan principalmente
para tratar los dolores de parto.
Especialidades autorizadas
Grünenthal GmbH, que todavía posee la patente de tramadol, se ha
cruzado con licencia de la droga a las compañías farmacéuticas a nivel
internacional. Por lo tanto, tramadol se comercializa bajo los nombres
comerciales de todo el mundo, incluyendo:
Acugesic (Malasia, Singapur)
Adolonta (España)
Algifeno (Bolivia)
Algesia (Filipinas)
Anadol (Bangladesh, Tailandia)
Boldol (Bosnia, Herzegovina)
Calmador (Argentina)
Campex (Pakistán)
Contramal (Bélgica, Francia, India, Italia, Turquía, Sudán)
Crispin
Dolcet (en combinación con paracetamol) (Filipinas)
Dolol (Dinamarca)
Dolzam (Bélgica, Luxemburgo)
Dromadol (Reino Unido)
Exopen (Corea del Sur)
Ixprim (Francia, Irlanda)
Lumidol (Bosnia, Herzegovina, Croacia)
Mabron (Bahrein, Bangladesh, Bulgaria, República Checa, Estonia, Irak,
Jordania, Letonia, Lituania, Malasia, Omán, Rumania, Singapur,
Eslovaquia, Sri Lanka, Sudán, Yemen)
Mandolgin (Dinamarca)
Mandolgine
Mosepan
Matrix (combinado withparacetamol) (Honduras, Guatemala)
Nobligan (Argentina, Dinamarca, Islandia, México, Noruega, Portugal, Suecia)
Osteodol (India)
Oxxalgan PR (Grecia)
Palitex (India)
Poltram (Polonia)
Pyredol (combinado withparacetamol) (Vietnam, Bolivia)
Ralivia (Canadá)
Ryzolt (Estados Unidos)
Sinergix (combinado withketorolac) (México)
Sintradon (Serbia)
Siverol (Filipinas)
Tandol (Corea del Sur)
Tiparol (Suecia)
Tonoflex (Pakistán)
Topalgic (Francia)
Tradol (Bangladesh, Irlanda, México, Singapur, Venezuela)
Tradolan (Austria, Dinamarca, Finlandia, Islandia, Rumania, Suecia)
Tradolgesic (Tailandia)
Tradonal (Bélgica, Indonesia, Italia, Luxemburgo, Países Bajos, Filipinas, España, Suiza)
Tralgit (República Checa, Georgia, Rumania, Eslovaquia)
Tralodie (Italia)
Tramacet (combinado withparacetamol) (Canadá, México, Costa Rica, Sudáfrica)
Tramacip (India)
Tramadex (Israel)
Tramadin (Finlandia)
Tramadol HEXAL (Dinamarca, Finlandia, Alemania)
Tramal (Australia)
Trexol (México)
Trumen (Bangladesh)
"TRAMADOL"
TOMELO BAJO SU RESPONSABILIDAD
de "Pregunte a Geri-Lynn" , El Viernes, 26 de agosto de 2011 a la (s) 15:37
Clorhidrato de tramadol ( Ultram , tramadol ) es un analgésico de
acción central, opioides, que se utiliza en el tratamiento del dolor
moderado a severo. El fármaco tiene una amplia gama de aplicaciones,
incluyendo el tratamiento para el síndrome de piernas inquietas y la
fibromialgia. Fue desarrollado por la farmacéutica GmbH
companyGrünenthal a finales de 1970. [1] [2]
Tramadol posee
acciones débil agonista de los receptores μ-opioide, libera serotonina, e
inhibe la recaptación de noradrenalina. [3] [4]
El tramadol es
un análogo sintético de la codeína fenantreno alcaloide y, como tal, es
un opioide y un profármaco (codeína se metaboliza a la morfina, el
tramadol se convierte en S -desmetiltramadol). Los opioides son
compuestos químicos que actúan sobre una o más de los receptores
opiáceos humanos.
La euforia y la depresión respiratoria son
causadas principalmente por la μ1 y μ2receptors, la naturaleza adictiva
de la droga se debe a estos efectos, así como sus efectos
serotoninérgicos / noradrenérgico [ cita requerida ]. El efecto de los
opiáceos agonistas de tramadol y su metabolito principal (s) son casi
exclusivamente mediada por la acción de la sustancia en los receptores
μ-opioides. Esta característica distingue tramadol de muchas otras
sustancias (includingmorphine) de la clase de drogas opioides, que
generalmente no poseen un grado de selectividad de tramadol subtipo.
1 El uso médico
1.1 Disponibilidad y uso de
1.2 Usos en investigación
1.3 Embarazo y lactancia
2 Los efectos adversos
2.1 La dependencia física y la retirada
2.2 La dependencia psicológica y el uso recreativo
2.3 Detección en fluidos biológicos
3 Mecanismo de acción
4 Química
4.1 Características
4.2 Comparación con sustancias relacionadas
4.3 Síntesis y estereoisomería
5 Metabolismo
6 Situación jurídica
7 especialidades autorizadas
8 La medicina veterinaria
9 Referencias
10 Enlaces externos
Usos médicos
Tramadol es usado de manera similar a la codeína, para tratar el dolor
moderado a moderadamente grave. [5] El tramadol es un poco farmacológica
similar a la levorfanol (aunque con mucho menor μ-agonista), ya que
tanto los opioides son también antagonistas del NMDA, que también tienen
actividad SNRI (otros opioides como para hacer lo mismo son
dextropropoxifeno (Darvon) y M1-como tapentadol molécula (Nucynta, un
nuevo opiáceo sintético atípica hecho para imitar las propiedades
agonistas de metabolito de tramadol, el M1 (O-desmetiltramadol).
Tramadol es molecularmente similar a la venlafaxina ( Effexor) y tiene
efectos similares SNRI, con efectos antinociceptivos también se
observan.
Se ha sugerido que el tramadol puede ser eficaz para
aliviar los síntomas de la depresión, la ansiedad y las fobias [6]
debido a su acción sobre los sistemas noradrenérgico y serotoninérgico,
como la "atípica" la actividad opioide.
[7] Sin embargo, los
profesionales de la salud no han aprobado su uso para estos trastornos,
[8] [9] afirmando que puede ser utilizado como un tratamiento único
(sólo cuando otros tratamientos no), y debe ser usado bajo el control de
un psiquiatra. [10] [11]
En mayo de 2009, los Estados Unidos Food
and Drug Administration emitió una carta de advertencia a Johnson &
Johnson, alegando que un sitio web promocional encargado por el
fabricante había "exagerado la eficacia" de la droga, y "minimizar los
graves riesgos". [12]
La compañía que la produjo, la empresa
farmacéutica alemana Grünenthal GmbH, fueron los presuntos culpables de
"minimizar" la naturaleza adictiva y la eficacia de propuestas de la
droga, aunque mostró poco riesgo de abuso en las pruebas preliminares.
La Mesa de 2.010 médicos Referencecontains varias advertencias del
fabricante, que no estaban presentes en años anteriores. Las
advertencias incluyen un lenguaje más convincente sobre el potencial
adictivo de tramadol, la posibilidad de dificultad para respirar,
mientras que en el medicamento, una nueva lista de efectos secundarios
más graves, y un aviso de que el tramadol no debe ser usado en lugar de
medicamentos opiáceos para los adictos. Tramadol no es también para ser
utilizado en los esfuerzos para pacientes adictos independizarse de las
drogas opiáceas, ni ser utilizado para gestionar a largo plazo la
adicción a opiáceos.
Disponibilidad y el uso
Tramadol 50 mg comprimidos de HCl (Ultram genérico) que se comercializan
por los productos farmacéuticos Akyma. Inmediata liberación de tramadol
HCl está disponible en muchas preparaciones genéricas.
Frasco de 30 comprimidos de 200 mg de HCl de liberación prolongada de
tramadol (Ultram ER genérico) comercializado por Patriota. Tramadol de
liberación prolongada está comúnmente disponible en 100, 200 y 300 mg
fortalezas que deben tomarse una vez al día. Se prescribe a menudo con
tramadol-APAP (Ultracet) o regular de liberación inmediata de tramadol
HCl (Ultram / tramadol / Rybix) para el dolor. [13]
Tramadol es clasificado como una droga del sistema nervioso central
generalmente se comercializa en forma de sal clorhidrato (clorhidrato de
tramadol), el tartrato se ve en raras ocasiones, y rara vez (en los
EE.UU. por lo menos) tramadol está disponible tanto para la inyección
(intravenosa y / o intramuscular) y la administración oral. El más
conocido unidad de dosificación es el comprimido de 50 mg genéricos
realizados por varios fabricantes.
También es comúnmente
disponible en combinación con APAP (paracetamol, paracetamol) como
Ultracet, en la forma de una dosis más pequeña de 37,5 mg de tramadol y
325 mg de APAP. Las soluciones adecuadas para la inyección se utilizan
en las bombas de analgesia controlada por el paciente en determinadas
circunstancias, ya sea como agente único o en combinación con otro
agente como la morfina.
Tramadol viene en muchas formas, incluyendo:
cápsulas (liberación normal y extendida)
tabletas (liberación regular, extendida, masticables, baja en residuos y
/ o comprimidos sin recubrimiento que se pueden tomar por vía
sublingual y bucal)
supositorios
pastillas efervescentes y los polvos
ampollas de solución estéril para la SC, IM, y la inyección IV
sin conservantes soluciones para inyección, por las diversas rutas espinal (epidural, intratecal, caudal, y otros)
polvos para la capitalización
líquidos con y sin alcohol para la administración oral y sublingual,
disponible en frascos de regular y botellas, frascos con cuentagotas,
botellas con una bomba similar a los utilizados con jabón líquido y
frascos con cuentagotas incorporado en la tapa
tabletas y cápsulas que contienen (acetaminofeno / APAP), aspirina y otros agentes.
Tramadol ha sido utilizado regularmente en forma de un ingrediente en
multi-agente geles tópicos, cremas y soluciones para el dolor nervioso,
espuma rectal, concentrado enema de retención, y una tirita de piel
(parche transdérmico) muy similares a los utilizados con lidocaína.
Tramadol tiene un sabor característico y desagradable que es
ligeramente amargo, pero mucho menos que la morfina y la codeína. Gotas
por vía oral y sublingual y preparaciones líquidas vienen con y sin
adición de aromatizante. Su eficacia en relación a través de rutas
transmucosa (es decir, sublingual, bucal, rectal) es similar al de la
codeína, y, como la codeína, que también es metabolizada en el hígado a
metabolitos más fuerte (ver más abajo).
La dosis máxima por día
es de 400 mg por vía oral y 600 mg para uso parenteral. Ciertos
fabricantes o formulaciones tienen una menor dosis máximas. Por ejemplo,
Ultracet (37,5 mg/325 mg de tramadol / APAP tabletas) tiene un máximo
de 8 comprimidos al día (300 mg / día), debido a su contenido de
paracetamol. Ultram ER está disponible en 100, 200 y 300 mg / día y está
expresamente limitada a 300 mg / día también.
Los pacientes que
toman ISRS (Prozac, Zoloft, etc), IRSN (Effexor, etc), antidepresivos
tricíclicos, inhibidores de la MAO u otros opiáceos fuertes (oxicodona,
la metadona, fentanilo, morfina), así como los ancianos (> 75 años),
pediátricos (<18 años), y los que tienen muy reducida función renal
(riñón) o hepática (hígado) debería consultar a su médico respecto a la
dosis ajustada o si se debe usar tramadol en absoluto.
Investigación utiliza
la neuropatía diabética [14] [15]
neuralgia postherpética [16] [17]
gestión de abstinencia de opiáceos [18] [19] / ayuda retiro de
antidepresivos (demostrado ser eficaz, sobre todo con la retirada de su
pariente lejano venlafaxina (Effexor)) [ cita requerida ].
trastorno obsesivo-compulsivo [20]
la eyaculación precoz [21]
Embarazo y la lactancia
El tramadol es de FDA en la categoría C, los estudios en animales han
demostrado que su uso sea peligroso durante el embarazo y los estudios
en humanos son insuficientes. Por lo tanto, el fármaco no debe ser
tomada por mujeres que están embarazadas a menos que "los beneficios
potenciales superan los riesgos". [22]
Tramadol causas graves o
mortales efectos secundarios en los recién nacidos [23], incluyendo
abstinencia neonatal, si la madre usa la medicina durante el embarazo o
el parto. El uso de tramadol en período de lactancia no es recomendado
por el fabricante debido a que el fármaco se excreta en la leche
materna. [22] Sin embargo, la dosis total se excreta en la leche es muy
bajo, y el tramadol es generalmente considerado como aceptable para su
uso en madres que amamantan cuando sea absolutamente necesario [24].
Los efectos adversos
Probabilidad de efectos adversos [25] EffectProbability (%) Cualquier
efecto adverso 71 17 Somnolencia Náuseas Mareos 17 15 11 Estreñimiento
Dolor de cabeza Vómitos 11 7 6 Diarrea Boca seca Fatiga 5 5 5
indigestión incautación [26]
Los efectos secundarios
principales de tramadol. El color rojo denota los efectos más graves,
que requieren un contacto inmediato con el proveedor de la salud. [27]
Las reacciones adversas más frecuentes de drogas son las náuseas,
vómitos, sudoración, andconstipation picazón. La somnolencia es
reportado, a pesar de que es un problema menor que para los no-opioides
sintéticos.
Pacientes con prescripción de tramadol para aliviar
el dolor en general, con o sin otros agentes han reportado síntomas de
abstinencia, incluyendo temblores incontrolables nerviosa, contracción
muscular y la 'paliza' en la cama (similar al síndrome de piernas
inquietas), si el destete de la medicación pasa demasiado rápido. La
ansiedad, "zumbido", "descargas eléctricas" y otras sensaciones también
pueden estar presentes, de forma similar a los observados en la retirada
Effexor. Depresión respiratoria, un efecto secundario común de la
mayoría de los opioides, no es clínicamente significativa en las dosis
normales. Por sí mismo, puede disminuir el umbral convulsivo.
Cuando se combina con los ISRS, antidepresivos tricíclicos, o en
pacientes con epilepsia, el umbral de convulsión es más reducido. Las
convulsiones se han reportado en humanos que recibieron dosis excesivas
oral única (700 mg) o grandes dosis por vía intravenosa (300 mg). Sin
embargo, ha habido varios casos raros de personas que tienen gran-mal
convulsiones a dosis tan bajas como 100 a 400 mg por vía oral. [28] [29]
[30]
Un estudio australiano encontró que de los 97 confirmados
de nueva crisis de inicio, ocho se asociaron con tramadol, y que en la
clínica de los autores la primera crisis ", el tramadol es la causa más
frecuente sospecha de convulsiones provocado". [31] Parece que hay cada
vez mayor evidencia que el uso de tramadol puede tener riesgos graves en
algunas personas y que está contraindicado en pacientes con epilepsia
no controlada (BNF 59).
Las convulsiones causadas por tramadol
son más a menudo convulsiones tónico-clónicas, más conocido en el pasado
como crisis de gran mal. También cuando se toma con los ISRS, hay un
mayor riesgo de toxicidad por serotonina, que puede ser fatal. Menos del
1% de los usuarios tiene una demanda incidente de ataque presume
después de su prescripción tramadol en primer lugar.
El riesgo de
convulsiones aumenta demanda de dos a seis veces entre los usuarios
ajustar las comorbilidades seleccionado y fármacos concomitantes. El
riesgo de convulsiones es mayor entre los de 25-54 años, los que tienen
más de cuatro recetas tramadol, y aquellos con un historial de abuso de
alcohol, accidente cerebrovascular, o herida en la cabeza. [26] Las
dosis de warfarina puede ser necesario reducir para pacientes
anticoagulados para evitar posibles complicaciones hemorrágicas.
El estreñimiento puede ser grave, especialmente en los ancianos que
requieren la evacuación manual del intestino. [ cita requerida ] Por
otro lado, hay sugerencias de que la administración de opioides crónico
puede inducir un estado de tolerancia inmunológica [32], a pesar de
tramadol, a diferencia de los opiáceos típica puede mejorar la inmunidad
función. [33] [34] [35] Algunos han destacado también los efectos
negativos de los opioides en la función cognitiva y la personalidad.
[36]
La dependencia física y aislamiento
Tramadol se
asocia con el desarrollo de dependencia física y síndrome de abstinencia
severo. [37] Tramadol causas típicas como los opiáceos síntomas de
abstinencia, así como síntomas atípicos de abstinencia, incluyendo
convulsiones. Los síntomas de abstinencia atípicos están probablemente
relacionados con tramadol efecto sobre la serotonina y la norepinefrina
de la recaptación. Los síntomas pueden incluir los del síndrome de
interrupción de los ISRS, como asanxiety, depresión, angustia, cambios
severos de humor, agresividad, el cerebro "zapping", de electrochoque,
como las sensaciones por todo el cuerpo, parestesias, sudoración,
palpitaciones, síndrome de piernas inquietas, los estornudos, el
insomnio , temblores y dolor de cabeza, entre otros.
En la
mayoría de los casos, la retirada de tramadol se encuentra en 12-20
horas después de la última dosis, pero esto puede variar. Retirada de
tramadol tiene una duración más larga que la de otros opioides; siete
días o más de los síntomas de la abstinencia aguda puede ocurrir en
contraposición a lo general tres o cuatro días para los análogos de la
codeína otros. Se recomienda que los pacientes físicamente dependientes
de analgésicos tomar su medicación con regularidad para prevenir la
aparición de los síntomas de abstinencia y esto es particularmente
relevante para tramadol debido a su SSRI y SNRI propiedades, y, cuando
llegue el momento de suspender sus tramadol, a hacerlo de forma gradual
durante un período de tiempo que variará en función de cada paciente y
la dosis y la duración de la droga. [38] [39] [40] [41]
La dependencia psicológica y el uso recreativo
Cierta controversia respecto a la posibilidad de abuso de tramadol
existe. Grünenthal ha promovido como un opioide con un menor riesgo de
la dependencia de opiáceos que el de los opiáceos tradicionales,
alegando poca evidencia de esa dependencia en los ensayos clínicos (lo
cual es cierto; Grünenthal nunca dijo que fuera no adictivo). Ellos
ofrecen la teoría de que, desde el metabolito M1 es el agonista opioide μ
principal de los receptores, la actividad agonista de retraso reduce la
posibilidad de abuso. El inhibidor de la recaptación de noradrenalina
efectos también pueden desempeñar un papel en la reducción de la
dependencia.
Es evidente en la práctica de la comunidad que la
dependencia a este agente puede ocurrir después de tan sólo tres meses
de uso en la dosis máxima-por lo general representa a 400 mg por día.
Sin embargo, este riesgo de dependencia se considera relativamente bajo
por las autoridades sanitarias, de tal manera que el tramadol está
clasificado como un medicamento con receta Lista 4 Sólo en Australia, y
ha sido reprogramada en Suecia y no como un anexo 8 Controlada de
Medicamentos, como los opioides. [42]
Del mismo modo, el
tramadol no está previsto por la DEA de EE.UU., a diferencia de los
analgésicos opioides. Es, sin embargo, prevista en algunos estados. [43]
Sin embargo, la información de prescripción de Ultram tramadol advierte
que "puede inducir dependencia psicológica y física de la
morfina-tipo".
La dependencia de tramadol ha sido informado de
que un grave problema social en la Franja de Gaza. El gobierno de Hamas
ha tratado de cortar el suministro de la droga, y en abril de 2010 quemó
2 millones de tabletas que había sido interceptada mientras se
introducen de contrabando en el territorio. [44]
Debido a la
posibilidad de convulsiones con dosis altas para algunos usuarios, el
uso recreativo puede ser muy peligroso. [45] Tramadol puede, sin
embargo, a través de agonismo de los receptores opioides μ, produce
efectos similares a los de otros opiáceos (codeína y otros opioides
débiles) , aunque no tan intensa debido a la afinidad mucho más baja
tramadol para este receptor.
Tramadol puede causar una mayor
incidencia de náuseas, mareos, pérdida de apetito en comparación con los
opiáceos que podría impedir el abuso, hasta cierto punto. [46] Tramadol
puede ayudar a aliviar los síntomas de abstinencia de opiáceos, y es
mucho más fácil controlar la cantidad de su uso de drogas de la calle.
[47]. También puede tener gran efecto en los patrones de sueño y las
altas dosis pueden causar insomnio.
(Especialmente para los de la
metadona, tanto para el mantenimiento y la recreación: Aunque no hay
prueba científica tramadol efectos disminuye o sea una sociedad mixta
agonista-antagonista, algunas personas tienen la impresión de que es,
mientras que alguien más se puede beneficiar de ser prescritos tanto por
el dolor y B / T el dolor) [48]
Detección en los fluidos biológicos
Tramadol y O -desmetiltramadol se puede cuantificar en la sangre,
plasma o suero para monitorear el abuso, confirmar un diagnóstico de
intoxicación o ayudar en la investigación forense de un tráfico criminal
o cualquier otra violación o una muerte súbita. La mayoría de las
pruebas de detección de opiáceos comerciales de inmunoensayo no tienen
reacción cruzada significativa con tramadol o de sus metabolitos
principales, por lo que las técnicas de cromatografía debe ser utilizado
para detectar y cuantificar estas sustancias. Las concentraciones de S
-desmetiltramadol en la sangre o el plasma de una persona que ha tomado
tramadol son generalmente un 10-20% a los del fármaco original. [49]
[50] [51]
Mecanismo de acción
Tramadol actúa como un agonista
de los receptores μ-opioides, [52] [53] la liberación de serotonina,
agente, [3] [4] [54] [55] norepinefrina inhibidor, [53]
receptorantagonist NMDA [56], 5-HT2C antagonista de los receptores ,
[57] (α7) 5 antagonista del receptor nicotínico de acetilcolina, [58]
TRPV1 agonista de los receptores [59], y M1 andM3 antagonista
muscarínico receptor de la acetilcolina. [60] [61]
La acción
analgésica del tramadol ha sido totalmente entendido, pero se cree que
funciona mediante la modulación de la serotonina y la noradrenalina,
además de su suave agonismo de los receptores μ-opioides. La
contribución de los no opiáceos actividad se demuestra por el hecho de
que el efecto analgésico de tramadol no es completamente antagonizado
por la naloxona de los receptores μ-opioide antagonista.
Tramadol
se comercializa como una mezcla racémica de la (1 R , 2 R ) - y (1 S , 2
S )-enantiómeros con una débil afinidad por los receptores μ-opioides
(aproximadamente 1/6000th la de la morfina; Gutstein y Akil, 2006). El
(1 R , 2 R )-(+)- enantiómero es aproximadamente cuatro veces más
potente que el (1 S , 2 S )-(-)- enantiómero en términos de afinidad por
los receptores μ-opioides y la recaptación de 5-HT, mientras que el (1 S
, 2 S )-(-)- enantiómero es responsable de la recaptación de
noradrenalina efectos (Shipton, 2000). Estas acciones parecen producir
un efecto analgésico sinérgico, con (1 R , 2 R )-(+)- tramadol exhibe 10
veces mayor actividad analgésica que el (1 S , 2 S )-(-)- tramadol
(Goeringer et al. , 1997).
Las propiedades serotoninérgicas
modulador de tramadol le dan la posibilidad de interactuar con otros
agentes serotoninérgicos. Hay un riesgo de toxicidad aumenta cuando
ofserotonin tramadol se toma en combinación con inhibidores de la
recaptación de serotonina (por ejemplo, ISRS), ya que estos agentes no
sólo potenciar el efecto de 5-HT sino que también inhiben el metabolismo
de tramadol. [ cita requerida ] Tramadol también se cree que algunas
antagonisticeffects NMDA, lo que le ha dado una aplicación potencial en
los estados de dolor neuropático.
Tramadol tiene acción
inhibidora sobre el receptor 5-HT2C. El antagonismo de los receptores
5-HT2C podría ser parcialmente responsable del efecto la reducción de
tramadol en los síntomas depresivos y obsesivo-compulsivo en pacientes
con dolor y co-mórbida enfermedades neurológicas. [62] bloqueo de 5-HT2C
también puede dar cuenta de su descenso del umbral convulsivo, como
5-HT2C ratones knock-out pantalla aumentó significativamente la
vulnerabilidad a sufrir ataques epilépticos, a veces con resultado de
muerte espontánea. Sin embargo, la reducción del umbral de convulsión se
puede atribuir a la inhibición de la supuesta tramadol ofGABA-A los
receptores a altas dosis. [56]
El perfil general analgésica del
tramadol soporta el dolor intermedios, especialmente los estados
crónicos. Es un poco menos eficaz para thanhydrocodone dolor agudo, pero
más eficaz que la codeína. Tiene un techo de dosis similares a la
codeína, el riesgo de convulsiones después de una sobredosis, y una
relativamente larga vida media de lo que su potencial de abuso
relativamente baja entre los analgésicos fuerza intermedia.
Principal activo es tramadol metabolito, O -desmetiltramadol, es un
μ-opioide mucho más potente agonista de los receptores de tramadol en
sí, y es mucho más que el tramadol puede parcialmente ser considerado
como un precursor de O -desmetiltramadol. Al igual que el tramadol, O
-desmetiltramadol también ha demostrado ser un inhibidor de la
recaptación de noradrenalina, 5-HT2C antagonista de los receptores, y M1
y M3 antagonista muscarínico del receptor de acetilcolina. [ cita
requerida ]
Química
Características
Estructuralmente, el
tramadol se asemeja mucho a una versión simplificada de la codeína.
Tanto la codeína y el tramadol comparte el grupo 3-metil éter, y
compuestos de ambos son metabolizados por la vía hepática y el mecanismo
mismo de la fuerte análogos de opioides, agonistas de fenol. Para la
codeína, la morfina es este, y de tramadol, es el O -desmetiltramadol.
Comparación con las sustancias relacionadas
Estructuralmente, tapentadol es el pariente más cercano química de
tramadol en el uso clínico. Tapentadol es un opiáceo, pero a diferencia
de los dos tramadol y venlafaxina, tapentadol representa sólo un
estereoisómero y es el más débil de los dos, en términos de efecto
opiáceo. Tanto tramadol y venlafaxina son mezclas racémicas.
Estructuralmente, tapentadol también difiere de tramadol en ser un
fenol, y no un éter. Además, tanto el tramadol y la venlafaxina
incorporar una porción de ciclohexilo, conectada directamente a la
aromáticos, mientras que tapentadol carece de esta característica. En
realidad, el más cercano entidad química estructural para tapentadol en
el uso clínico es la fenilefrina en medicamentos de venta libre. Ambos
comparten una meta de fenol, que se adjunta a un hidrocarburo de cadena
recta. En ambos casos, el hidrocarburo termina en una amina.
Síntesis y estereoisomería
(1 R , 2 R )-tramadol (1 S , 2 S )-tramadol
(1 R , 2 S )-tramadol (1 S , 2 R )-tramadol
La síntesis química de tramadol se describe en la literatura [63]
Tramadol [2 - (dimetilamino) -1 - (3-metoxifenil) ciclohexanol]. Tiene
dos centros estereogénicos en el anillo de ciclohexano. Por lo tanto, 2 -
(dimetilamino) -1 - (3-metoxifenil) ciclohexanol puede existir en
cuatro formas diferentes configuracionales:
(1 R , 2 R )-isómero
(1 S , 2 S )-isómero
(1 R , 2 S )-isómero
(1 S , 2 R )-isómero
La vía de síntesis conduce a la racemato (mezcla 1:1) de (1 R , 2 R
)-isómero y el (1 S , 2 S -isómero) como los principales productos.
Pequeñas cantidades de la mezcla racémica de la (1 R , 2 S )-isómero y
el (1 S , 2 R -isómero) se forman así. El aislamiento de la (1 R , 2 R
)-isómero y el (1 S , 2 S )-isómero del racemato diastereoméricas menor
[(1 R , 2 S )-isómero y (1 S , 2 R )-isómero] se realiza por la
recristalización de los clorhidratos. El tramadol es un racemato de
drogas de los clorhidratos de la (1 R , 2 R )-(+)- y el (1 S , 2 S
)-(-)- enantiómeros. La resolución del racemato [(1 R , 2 R )-(+)-
isómero / (1 S , 2 S )-(-)- isómero] fue descrito [64] el empleo de ( R
)-(-)- o ( S )-(+)- mandélico. Este proceso no encuentra aplicación
industrial, ya que tramadol se utiliza como un racemato, a pesar de
conocer los efectos fisiológicos diferentes [65] de la (1 R , 2 R ) - y
(1 S , 2 S )-isómeros, debido a que el racemato mostró una mayor
actividad analgésica de cualquiera de los enantiómeros de los animales
[66] y en humanos [67].
Metabolismo
Tramadol sufre un
metabolismo hepático a través del citocromo P450 isoenzima CYP2B6,
CYP2D6 y CYP3A4, siendo O - y N -desmetilado a cinco diferentes
metabolitos. De estos, O -desmetiltramadol es el más significativo, ya
que tiene 200 veces la μ-afinidad de (+)-tramadol, y además tiene una
vida media de eliminación de nueve horas, en comparación con seis horas
para tramadol sí mismo. Al igual que con la codeína, en el 6% de la
población que ha aumentado la actividad de CYP2D6 (aumento del
metabolismo), no es por tanto un mayor efecto analgésico. Las personas
con disminución de la actividad de CYP2D6 experimentará menos analgesia.
Fase II hace que el metabolismo hepático de los metabolitos solubles en
agua, que se excreta por los riñones. Por lo tanto, reducción de la
dosis se puede utilizar en pacientes con insuficiencia renal y hepática.
[68]
Situación jurídica
Tramadol (como el racémico, cis
-clorhidrato de sal), está disponible como genérico en los EE.UU. a
partir de cualquier número de diferentes fabricantes, incluyendo Amneal,
Caraco, Mylan, Pharma Co., Mallinckrodt, Pur-Pak, APO, Teva, y muchos
más . Por lo general, los comprimidos genéricos se venden en tabletas de
50 mg.
Formulaciones de marca incluyen Ultram ER, y la Ultram
original de Ortho-McNeil (cross-licencia de Grünenthal GmbH). La
formulación de liberación prolongada de tramadol-que, entre otros
factores-estaba destinado a ser más abuso de disuasión de la liberación
inmediata) supuestamente tiene más riesgo de abuso de la formulación de
liberación inmediata. [ cita requerida ]
Los EE.UU. Food and
Drug Administration (FDA) aprobó el tramadol en marzo de 1995 y una de
liberación prolongada (ER) la formulación de septiembre de 2005. [69]
está cubierto por patentes de EE.UU. nos. 6.254.887 [70] y 7.074.430.
[71] [72] La FDA listas de las patentes en la fecha prevista para la
expiración el 10 de mayo de 2014. [71] Sin embargo, en agosto de 2009,
EE.UU. Tribunal de Distrito para el Distrito de Delaware dictaminó las
patentes sin valor, que, si sobrevive a la apelación, que permiten la
fabricación y distribución de equivalentes genéricos de Ultram ER en los
Estados Unidos. [73]
Suecia, en mayo de 2008, ha optado por
clasificar tramadol como una sustancia controlada de la misma forma como
la codeína y el dextropropoxifeno. Esto significa que la sustancia es
una droga programada. Pero a diferencia de la codeína y el
dextropropoxifeno, una receta normal se puede utilizar en este momento.
[74] En México, en combinación con paracetamol y se vende bajo la marca
Tramacet, que está ampliamente disponible sin prescripción médica. En la
mayoría de los países asiáticos como Filipinas, que se vende en forma
de cápsulas bajo el nombre de marca Tramal, donde se usan principalmente
para tratar los dolores de parto.
Especialidades autorizadas
Grünenthal GmbH, que todavía posee la patente de tramadol, se ha
cruzado con licencia de la droga a las compañías farmacéuticas a nivel
internacional. Por lo tanto, tramadol se comercializa bajo los nombres
comerciales de todo el mundo, incluyendo:
Acugesic (Malasia, Singapur)
Adolonta (España)
Algifeno (Bolivia)
Algesia (Filipinas)
Anadol (Bangladesh, Tailandia)
Boldol (Bosnia, Herzegovina)
Calmador (Argentina)
Campex (Pakistán)
Contramal (Bélgica, Francia, India, Italia, Turquía, Sudán)
Crispin
Dolcet (en combinación con paracetamol) (Filipinas)
Dolol (Dinamarca)
Dolzam (Bélgica, Luxemburgo)
Dromadol (Reino Unido)
Exopen (Corea del Sur)
Ixprim (Francia, Irlanda)
Lumidol (Bosnia, Herzegovina, Croacia)
Mabron (Bahrein, Bangladesh, Bulgaria, República Checa, Estonia, Irak,
Jordania, Letonia, Lituania, Malasia, Omán, Rumania, Singapur,
Eslovaquia, Sri Lanka, Sudán, Yemen)
Mandolgin (Dinamarca)
Mandolgine
Mosepan
Matrix (combinado withparacetamol) (Honduras, Guatemala)
Nobligan (Argentina, Dinamarca, Islandia, México, Noruega, Portugal, Suecia)
Osteodol (India)
Oxxalgan PR (Grecia)
Palitex (India)
Poltram (Polonia)
Pyredol (combinado withparacetamol) (Vietnam, Bolivia)
Ralivia (Canadá)
Ryzolt (Estados Unidos)
Sinergix (combinado withketorolac) (México)
Sintradon (Serbia)
Siverol (Filipinas)
Tandol (Corea del Sur)
Tiparol (Suecia)
Tonoflex (Pakistán)
Topalgic (Francia)
Tradol (Bangladesh, Irlanda, México, Singapur, Venezuela)
Tradolan (Austria, Dinamarca, Finlandia, Islandia, Rumania, Suecia)
Tradolgesic (Tailandia)
Tradonal (Bélgica, Indonesia, Italia, Luxemburgo, Países Bajos, Filipinas, España, Suiza)
Tralgit (República Checa, Georgia, Rumania, Eslovaquia)
Tralodie (Italia)
Tramacet (combinado withparacetamol) (Canadá, México, Costa Rica, Sudáfrica)
Tramacip (India)
Tramadex (Israel)
Tramadin (Finlandia)
Tramadol HEXAL (Dinamarca, Finlandia, Alemania)
Tramal (Australia)
Trexol (México)
Trumen (Bangladesh)
"TRAMADOL"
TOMELO BAJO SU RESPONSABILIDAD
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